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135 将过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）通过生物学手段结合到HBOC 制品上， 并证实这种方法的确可以减少输注HBOC 后的氧化应激发生[33]。另外，也有人试图增加NO 的生物利用度，减少NO-血红素反应[18,34]，或通过药理学方法增加NO 供给，从而抑制血管 收缩[35,36]。脱氧Hb 具有亚硝酸盐还原酶活性，能还原底物亚硝酸盐为硝酸盐和NO，因此， 使用亚硝酸盐可以补偿HBOC 消耗的NO[28,36]。通过重组Hb，减少其与NO 的反应速率， 140 能有效抑制HBOC 产品的升血压作用[18,37]。此外，HBOC 的氧化应激反应，也可以通过重 组蛋白工程的方式加以缓解。例如，人Hb 的α 链上酪氨酸Y-42 位是血红素产生自由基的 关键部位[38]。用无反应活性的氨基酸取代α 链Y-42 位则可以有效减少氧自由基的生成。总 体来讲，目前大多数减少HBOC 相关副反应的方式均是通过补偿NO，减少NO 耗竭，或修 饰Hb 分子减少氧自由基产生。 145 近来，越来越多的研究指出，增强系统的游离Hb 吞噬活性，也可以减少HBOC 相关的 副反应。哺乳动物的Hb 吞噬系统是由多种蛋白和受体组成的，通过将血红素分解成无毒的 代谢产物从而减少Hb 的有害作用[39,40]。目前研究最多的Hb 吞噬剂是结合珠蛋白（Hp）和 Hb:Hp 吞噬剂受体CD163。其他血浆蛋白，如血液结合素，α1-微球蛋白和白蛋白作为减少 游离血红素毒性的第二道防线[41,42]，也是减少HBOC 相关毒副作用很好的途径。 150 5 总结 综上所述，HBOC 心脏作用的两面性是由血红蛋白本身的理化性质和生物学活性决定 的。可以说，HBOC 既可能增加组织的氧供和氧储备，也有可能耗竭NO，引起高压反应或 带来大量氧自由基，损伤脏器。如何扬长避短，完善现有HBOC 产品，开发新型HBOC 制 品，是摆在全世界学者面前亟待解决的难题。只有真正解决了HBOC 制品本身存在的缺陷， 155 减少其心血管副反应，才能推动和指导其临床应用，最终为全人类造福。 原创学术论文网Tag：职称论文发表 代发论文 代写医学论文 医学论文发表 |
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