P38 MAPK 通路在ADMA 诱导内皮细胞通透性增高中的作用#
摘要:目的:探讨ADMA 对单层内皮细胞通透性的影响,以及氧化应激、p38 MAPK 信号通路在此过程中的作用。方法:利用transwell 小室建立单层内皮细胞屏障结构,设立实验组和对照组,实验组经不同浓度及作用时间的ADMA 刺激,或分别经NADPH 氧化酶抑制剂、p38 MAPK抑制剂预处理后再加入ADMA 刺激。随后用FITC 标记的右旋糖苷漏出法测定单层内皮细胞的通透系数Pa 值,并用免疫荧光染色显示细胞骨架及细胞间连接的形态学改变。结果:ADMA呈剂量及时间依赖性的增加单层内皮细胞的通透性,促进内皮细胞中应力纤维的形成并破坏细胞间连接。NADPH 氧化酶抑制剂和p38 MAPK 抑制均可对抗ADMA 的上述作用。结论:ADMA通过引起氧化应激,激活p38 MAPK 信号通路,改变细胞骨架和细胞间连接的结构,使单层血管内皮细胞的通透性增高。
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