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一[9,10]。 目前研究药物对CYP450 活性的影响主要有基因型和代谢表型两种方法。代谢表型主要 是使用探针药物法。咖啡因在人体内的主要代谢途径是3 位去甲基化生成次黄嘌呤，而 CYP1A2 是参与这一过程的最主要的代谢酶。咖啡因系统清除率的90%以上是由CYP1A2 155 介导的。咖啡因的不良反应较少，易于被受试者接收，因此被认为是用来测定CYP1A2 活 性的最为理想的探针药物 [11,12]。 苯巴比妥可以促进肝脏内质网增生和微粒体膜结合蛋白合成，使CYP450 含量增加，是 目前国内外研究CYP450 时的一个公认的诱导剂[13]。西咪替丁是典型的CYP450 抑制剂， 对CYP450 的多种亚型均有抑制作用[14]。因此本实验中我们选择苯巴比妥作为诱导剂的阳性 160 对照组，西咪替丁作为抑制剂的阳性对照组，以确保实验结果科学、有效。 表1 数据表明灌胃给予大鼠苦参溶液5d 后，与空白对照组相比，苦参组咖啡因的AUC、 MRT 和Cmax 分别降低了60.9%、17.4%和44.7%，CL 升高了102.6%，其差异均有统计学 意义（P<0.05）。但是与苯巴比妥组相比，苦参组咖啡因的AUC、MRT、Cmax 和t1/2 明显 较高，CL 明显较低（P<0.05），说明灌胃给予苦参溶液5d 后，咖啡因在大鼠体内的代谢明 165 显加快，提示苦参对大鼠CYP1A2 具有诱导作用，但其诱导强度比苯巴比妥低。表1 数据 显示，西咪替丁组的AUC、MRT、Cmax 和t1/2 明显高于空白对照组，CL 明显低于空白对 照组，说明西咪替丁对CYP1A2 具有明显抑制作用。提示我们的实验结果可靠。 本研究结果提示，苦参对于CYP1A2 具有诱导作用，可使CYP1A2 活性增强，因此， 与其他经CYP1A2 代谢的药物联合应用时，可能会使药物代谢加快，从而影响疗效，临床 170 应用时应注意适当调整用药剂量，以提高治疗效果，减少药物不良反应。 4 结论 本文以咖啡因作为探针药物，研究了苦参对大鼠CYP1A2 体内代谢活性的影响，给出 了苦参对于CYP1A2 具有诱导作用，可使CYP1A2 活性增强，提示与其他经CYP1A2 代谢 的药物联合应用时，可能会使药物代谢加快，从而影响疗效，临床应用时应注意适当调整用 175 药剂量。 原创学术论文网Tag：职称论文发表 代发论文 代写代发论文 代写医学论文 |
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